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RAGE在哮喘大鼠中的表达及罗红霉素的干预作用

Expression of RAGE in asthmatic rats and the intervention of Roxithromycin

摘要:

目的 探讨晚期糖基化终产物受体(RAGE)在哮喘大鼠中的表达及罗红霉素的干预作用.方法 将18只雄性无特定病原体动物(SPF)级Brown Norway大鼠,按随机数字表法随机分为正常对照组、哮喘模型组、罗红霉素组各6只.通过卵白蛋白(OVA)+Al(OH)3联合致敏,OVA雾化激发构建大鼠哮喘模型,在每次激发前30 min,罗红霉素组予以罗红霉素30 mg/kg灌胃,正常对照组和哮喘模型组分别用等体积生理盐水代替.采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组大鼠血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中RAGE、白细胞介素(IL)-4的浓度;HE染色法观察各组大鼠肺组织气道炎症和细胞浸润情况;Image-Pro Plus图像分析软件测量并计算支气管壁厚度及平滑肌厚度;Western印迹法检测各组大鼠肺组织RAGE蛋白相对表达量.结果 哮喘模型组血清和BALF中RAGE、IL-4浓度显著均高于正常对照组[(494±32)比(327±45)ng/L、(32.4±5.8)比(13.1±2.9)ng/L和(553±38)比(399±56)ng/L、(37.8±3.4)比(19.4±2.5) ng/L](均P<0.01),罗红霉素组血清和BALF中RAGE、IL-4浓度均显著低于哮喘模型组[(438±18)比(494±32)ng/L、(22.8±6.0)比(32.4±5.8)ng/L和(444±42)比(553±38)ng/L、(25.6±4.5)比(37.8±3.4)ng/L](均P<0.05);哮喘模型组支气管壁增厚,管腔狭窄,黏膜皱折明显增多,黏膜下水肿,支气管、血管周围及肺泡腔内大量炎症细胞浸润、聚集;支气管壁厚度、平滑肌厚度明显厚于正常对照组(均P<0.01),罗红霉素组气道炎症及重塑改变优于哮喘模型组(P<0.05);哮喘模型组肺组织RAGE蛋白表达显著高于正常对照组(P<0.01),罗红霉素组肺组织RAGE蛋白表达显著低于哮喘模型组(P<0.01).各组BALF及血清中RAGE和IL-4表达呈正相关(r=0.782、0.804,均P<0.01);肺组织中RAGE与白细胞总数、嗜酸粒细胞数量及平滑肌厚度呈正相关(r=0.897、0.927、0.860,均P<0.01).结论 哮喘大鼠肺组织、血清和BALF中RAGE表达升高,且与气道炎症及气道重塑呈正相关,罗红霉素可能通过降低哮喘大鼠RAGE的表达来达到治疗哮喘的目的.

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