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CYP1A1和GSTM1基因多态性与BPDE-DNA加合物的关系及其对肺癌的影响

Effects of CYP1A1 and GSTM1 gene polymorphisms and BPDE-DNA adducts on lung cancer

摘要:

目的 分析代谢酶基因细胞色素氧化酶P450(cytochrome P450,CYP450)1A1与谷胱苷肽硫转移酶M1(glutathione S-transferase μ1,GSTM1)的多态性和二羟环氧苯并芘(benzo A-pyrene-diolepoxide,BPDE)-DNA加合物之间的关系,并探讨其对肺癌发病的影响.方法 用病例-对照方法收集200例原发性肺癌患者的流行病学调查资料及外周血样本,采用限制性片段长度多态性-PCR法检测血中CYP1A1、GSTM1基因多态性,应用竞争性酶联免疫吸附法检测BPDE-DNA加合物浓度.结果 CYP1A1变异型吸烟者、GSTM1缺失型吸烟者患肺癌风险升高,OR值分别为2.406(1. 321~4. 382)和2.755(1.470~5.163).肺癌患者BPDE-DNA加合物浓度高于对照人群,且肺癌吸烟者加合物浓度明显高于肺癌不吸烟者(P=0.0252);GSTM1缺失型个体DNA加合物水平高于5.0加合物/108核苷酸时,患肺癌的风险升高(OR=1.988,95% CI:1.011~3.912);CYP1A1变异型吸烟者形成高水平DNA加合物的风险明显高于CYP1A1野生型不吸烟者(P=0.0459); GSTM1缺失型吸烟者形成高水平DNA加合物的风险高于GSTM1功能型不吸烟者(OR=2.432,95% CI:1.072~4.517).结论 GSTM1缺失型个体DNA加合物水平高更容易增加肺癌危险性;CYP1A1变异型吸烟者、GSTM1缺失型吸烟者更容易形成高水平的DNA加合物,对肺癌的发生可能有重要影响.

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