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表皮生长因子受体-细胞外信号调节激酶信号通路下调肺癌细胞中微小RNA145的表达

EGFR-ERK signaling pathway down-regulates miRNA-145 in lung cancer cells

摘要:

目的 探讨肺癌细胞中表皮生长因子受体(EGFR)的活化与微小RNA145(miR-145)下调之间的关系及其分子机制.方法 选择正常肺上皮细胞BEAS-2B、EGFR野生型和突变型肺癌细胞A549、H292、H1650和H1975,采用实时荧光定量PCR和Western blot法检测各细胞中miR-145的表达水平和EGFR的活化水平,并分析二者的相关性.分别以EGF、特异性EGFR酪氨酸激酶抑制剂AG1478或ERK1/2抑制剂U0126处理H1975、A549和BEAS-2B细胞,观察各细胞中miR-145的表达.结果 肺癌细胞中EGFR的活化与miR-145的表达呈显著负相关(r=-0.926,P=0.024);EGF可下调miR-145的表达,以BEAS-2B和A549细胞内miR-145的表达下调最为明显,分别下调53.0%(t=30.993,P=0.001)和42.6%(t=14.326,P=0.005);AG1478可恢复EGFR活化诱导miR-145的下调,经AG1478处理后,H1975细胞内miR-145的表达上调67.5%(t=8.269,P=0.014).EGFR活化后可激活下游信号蛋白分子ERK1/2,U0126可逆转EGFR活化所诱导的miR-145的下调.结论 在肺癌细胞中,EGFR通过ERK1/2信号分子下调miR-145的表达.

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