环孢素A对肾小管上皮细胞MMP-2和MMP-9表达和活性的影响
Effect of Cyclosporine A on Activity and Expression of MMP-2 and MMP-9 in Renal Tubular Epithelial Cells
[目的]观察环孢素A(CSA)对近端肾小管上皮细胞基质金属蛋白酶-2和-9(MMP-2和MMP-9)表达和活性的影响.[方法]体外培养大鼠近端肾小管上皮细胞株NRK52E细胞至完全融合时,分别给予不同浓度的CSA 0,0.42,0.84,4.2,8.4 μmoL/L,实验观察48 h和72 h.收集培养液,用明胶酶谱法检测MMP-2和MMP-9活性.提取总RNA,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测MMP-2和MMP-9的mRNA水平.[结果] CSA刺激NRK52E细胞呈剂量依赖性抑制MMP-2活性和mRNA表达.与对照组(CSA 0 μmoL/L)比较,CSA0.42,0.84,4.2,8.4 μmoL/L的MMP-2活性分别下降为27%,24%,11%,9%:差异均有统计学意义,P<0.05.CSA刺激NRK52E细胞增加MMP-9活性和mRNA表达.与对照组比较,CSA 4.2 μmoL/L刺激48 h MMP-9活性上调为438%,72 h上调为237%,差异均有统计学意义,P<0.05.[结论] CSA对肾小管上皮细胞MMP-2表达和活性呈剂量依赖性抑制,以及对MMP-9表达和活性的诱导作用可能与CSA所致肾小管间质损害相关.
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