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摘要目的 研究多西环素及其4种杂质(美他环素、β-多西环素、土霉素、杂质F)对中国仓鼠肺细胞(CHL)的细胞毒性和遗传毒性,为制定多西环素有关物质限值提供依据.方法 1、以梯度浓度的多西环素及其4种杂质(0、12.5、25、50、100、200μg/ml)染毒CHL细胞24h,观察细胞形态变化,MTT比色法计算IC50以评估多西环素及其4种杂质细胞毒性大小.2、以梯度浓度的多西环素及其4种杂质(0、25、50、100、200、400μg/ml)与S9mix共同染毒CHL细胞4h,观察细胞形态变化,MTT比色法计算IC50以评估多西环素及其4种杂质在S9mix作用下细胞毒性大小.3、选取多西环素及其4种杂质近IC50值作为受试浓度,在无和有S9mix作用下分别染毒CHL细胞24h和4h,观察多西环素及其4种杂质对染色体损伤效应.结果 1、多西环素及其4种杂质(美他环素、β-多西环素、土霉素、杂质F)在与CHL细胞接触后,毒性水平与其浓度呈正相关,根据Bliss法计算出IC50值分别为：15.19、70.03、69.02、57.68和29.17μg/ml,毒性大小依次为：多西环素＞杂质F＞土霉素＞β-多西环素＞美他环素.2、多西环素及其4种杂质与S9mix共同染毒CHL细胞后,根据Bliss法计算出IC50值分别为：41.20、144.57、96.29、94.60和72.86μg/ml,毒性大小依次为：多西环素＞杂质F＞土霉素＞β-多西环素＞美他环素.3、多西环素及其4种杂质在无和有S9mix作用下均未引起CHL细胞染色体产生明显的结构畸变,畸变率均小于5％.结论 多西环素及其4种杂质对CHL细胞均有一定的细胞毒性,但未见明显的遗传毒性.其中,多西环素的细胞毒性略大于其有关物质.提示：在制定有关物质限度时,不仅需要考察药物和有关物质的毒性,还需进一步考察其活性,以确定设定有关物质的必要性和合理性.