换一批摘要目的:<br> 胰岛素抵抗是一种常见的致动脉粥样硬化性疾病,也是肥胖、血脂异常、2型糖尿病、冠心病等疾病的主要病理生理特征。胰岛素抵抗可促进炎症因子TNF-α分泌,而TNF-α亦可通过多种途径参与IR的发生发展。研究发现从葫芦巴种子中提取的4-羟基异亮氨酸对胰岛素抵抗有改善作用,但其具体机制尚不明确。本研究通过诱导HepG2细胞产生胰岛素抵抗,来探讨4-HIL改善胰岛素抵抗的相关分子机制。<br> 方法:<br> 我们使用胰岛素和高糖来诱导HepG2细胞,以建立胰岛素抵抗细胞模型,通过葡萄糖氧化酶测定试剂盒检测其葡萄糖摄取量来确定模型成功的条件。在胰岛素抵抗细胞中加入浓度梯度的4-HIL,通过ELISA法检测其对TNF-α分泌的影响,Western-blot法测定其对TACE/TIMP3、GLUT4、IRS-1、IRS-2及磷酸化IRS-1(Ser307)的蛋白表达水平。<br> 结果:<br> 经胰岛素和高糖诱导的胰岛素抵抗HepG2细胞中出现葡萄糖摄取减少,加入4-HIL可以增加其葡萄糖摄取量,并成剂量依赖性。ELISA法示4-HIL能减少TNF-α的分泌,Western-blot法示4-HIL能抑制TACE的蛋白表达,增加TIMP3的表达水平;使GLUT4、IRS-1蛋白表达水平升高,降低磷酸化IRS-1(Ser307)的蛋白表达,但对IRS-2的蛋白表达无影响。<br> 结论:<br> 4-羟基异亮氨酸通过调节TACE/TIMP3系统来下调TNF-α的表达,从而改善胰岛素抵抗,其分子机制是促进IRS-1和GLUT4蛋白表达,而前者的调节是通过降低IRS-1丝氨酸307位点磷酸化水平来实现的。
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