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贯叶连翘提取物对小鼠急性免疫性肝损伤及其伴发的肠道上皮屏障损伤的保护作用

摘要我国是肝病大国,乙肝表面抗原携带者约有1.2亿,如不及时接受正规治疗,可进一步发展成为肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。目前临床提倡综合疗法,其中中医中药取得一定进展。贯叶连翘提取物(Hypericum Perforatum.L,HPL),又名圣约翰草(St John’s wort),为藤黄科金丝桃属多年生草本植物,具有多种活性作用。肝脏和肠道之间存在多种联系,已有研究发现肝损伤过程中常伴有肠道上皮屏障功能的变化。<br>  目的:探讨HPL对刀豆蛋白A(ConA)诱导的小鼠急性免疫性肝损伤的保护作用,以及对伴发的肠上皮屏障损伤的影响。<br>  方法:ICR小鼠60只随机分为正常组、模型组、HPL低剂量组(25 mg/kg)、HPL中剂量组(50 mg/kg)、HPL高剂量组(100 mg/kg)和阳性对照组(地塞米松,2.5 mg/kg)。灌胃给予小鼠不同剂量HPL10 d后,采用尾静脉注射ConA20 mg/kg制备急性免疫性肝损伤模型。8~12 h后称重,处死小鼠,取外周血、肝脏和脾脏。计算肝脾指数;测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)活性和胆红素(TBIL)、球蛋白(GLB)含量;测定肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)和Toll样受体4(TLR4)含量;检测肠道黏膜组织中二胺氧化酶(DAO)活性、带状闭合蛋白ZO-1和咬合蛋白occudin含量,肠组织中TLR4、胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)、钙结合蛋白S100的含量;光镜下观察肝脏和肠道组织病理学变化。<br>  结果:与模型组比较,HPL显著降低小鼠肝脾指数,血清ALT、AST、γ-GT活性和TBIL、GLB含量;降低肝组织中MDA含量和TLR4表达、增加SOD活性;降低肠道黏膜组织中DAO活性和ZO-1、occludin、TLR4、GFAP、S100表达;减轻肝脏和肠道组织病理损伤程度。<br>  结论:HPL对小鼠急性免疫性肝损伤及伴发的肠道上皮屏障功能受损有明显的保护作用。

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