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摘要胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一。尽管早期诊断、手术切除和辅助化疗在改善胃癌患者生存方面发挥了重要作用，但大多数病人在诊断时已是进展期，整体5年生存率不足20％。已有研究表明，肿瘤浸润效应T细胞与包括胃癌在内的多种类型肿瘤病人的预后密切相关，而肿瘤浸润调节T细胞(Treg)与病人的预后呈负相关。Th17细胞是新近发现的一类CD4+效应T细胞亚群，在炎症、自身免疫性疾病和肿瘤中发挥积极作用。Treg细胞在功能上是T细胞的免疫抑制亚群，在自身免疫耐受和抗肿瘤免疫中起重要作用。Th17细胞和Treg细胞之间的动态平衡在保持免疫调控功能中至关重要，Th17/Treg失衡可能参与了胃癌的发生，发展和转归。因此，研究这两群细胞在胃癌微环境中的分布和功能变化将会对抗肿瘤免疫治疗提供新的方向。<br>　　本研究采用流式细胞术(FACS)检测了Th17细胞和Treg细胞在胃癌肿瘤微环境、外周血中的比例分布情况，分析了肿瘤微环境中Th17/Treg失衡的变化。通过免疫组织化学染色验证了Th17细胞和Treg细胞在胃癌肿瘤组织、癌旁正常胃组织中的分布，并分析了Th17细胞和Treg细胞与胃癌临床病理参数、患者预后生存之间的关系。<br>　　结果发现，在早期胃癌和进展期胃癌组织中，Th17细胞在肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)中所占的百分比均显著高于其在癌旁正常胃黏膜上皮内淋巴细胞(IELs)中所占的百分比(12.4±7.6％vs5.1±2.9％，P＜0.05;8.7±6.8％ vs4.3±2.1％，P＜0.05)。早期和进展期胃癌的癌旁正常胃黏膜IELs中Th17细胞所占百分比无明显差异(5.1±2.9％ vs4.3±2.1％，P＞0.05)，而进展期胃癌组织中Th17细胞占TILs的百分比则显著低于早期胃癌组织（8.7±6.8％ vs12.4±7.6％，P＜0.05），与此相一致的是，进展期胃癌患者外周血单核细胞(PBMCs)中Th17细胞的分布频率亦显著低于早期胃癌患者（2.6±1.2％ vs3.4±1.7％，P＜0.05），而在进展期胃癌组和健康对照组之间则没有差异（2.6±1.2％ vs2.3±1.1％，P＞0.05）。<br>　　Treg细胞在早期胃癌和进展期胃癌组织TILs中所占的百分比均显著高于其在癌旁正常胃黏膜IELs中所占的百分比（8.6±5.5％ vs4.3±2.7％,P＜0.05;14.5±8.2％ vs5.8±3.3％，P＜0.05），且进展期胃癌Treg细胞在TILs中的分布频率较早期胃癌明显升高（14.5±8.2％ vs8.6±5.5％，P＜0.05）。与此一致，进展期胃癌患者PBMCs中Treg细胞的分布频率亦显著高于早期胃癌（5.6±2.1％ vs4.1±1.2％，P＜0.05），且二者均高于健康对照组(2.9±0.9％，P＜0.05)。进一步分析表明，在胃癌TILs中Th17/Treg的比率随着肿瘤的进展逐渐下降。<br>　　免疫组织化学染色验证了Th17细胞和Treg细胞在胃癌组织中的分布。分层分析结果显示，肿瘤组织中Th17细胞的表达与Borrmann类型、肿瘤浸润深度和淋巴结转移密切相关;Treg细胞的表达则与肿瘤大小、Borrmann类型、浸润深度和淋巴结转移相关。单因素分析结果显示:肿瘤大小、Borrmann类型、IL-17+细胞、Foxp3+细胞、组织学分型、浸润深度和淋巴结转移是影响胃癌病人预后的因素，而患者的年龄、性别和切除类型与预后无关。多因素分析结果表明:肿瘤浸润的深度和淋巴结转移是影响胃癌生存的独立预后因素。<br>　　本研究结果提示:在胃癌发生的早期，Th17细胞和Treg细胞在肿瘤微环境中集聚。随着病情进展，肿瘤组织中浸润的Th17细胞数量逐渐下降，而浸润的Treg细胞数量逐渐升高，导致肿瘤微环境中Th17/Treg的比率逐渐下降，由Th17细胞占主导逐渐转化为Treg细胞占主导，进而促进肿瘤的进展。此外，胃癌组织中Th17细胞和Treg细胞的表达与患者的预后密切相关，Th17细胞和Treg细胞可以作为预测胃癌患者生存的重要免疫指标。