摘要了解多药耐药相关类蛋白P-gp、GST-π、TOPOIIα和突变型p53蛋白在乳腺癌化疗耐药机制中的作用及相互间关系。方法用免疫组化SP法对91例未经抗肿瘤治疗的原发性乳腺癌和18例术后经化疗复治的乳腺癌组织中检测 P-gp、GST-π、TOPOⅡα、p53蛋白表达。结果 P-gp在原发性乳腺癌中阳性率为40%,术后经化疗复治的乳腺癌中阳性率为61%。两组P-gp阳性率和表达强度有显著性差异(P=0.025)。GST-π在原发性乳腺癌中阳性率为75%,癌旁正常和增生乳腺小叶相应地有程度不等的阳性表达。术后经化疗复治的乳腺癌中阳性率为83%,与原发性癌相比有增高趋势,但差异无显著性意义。GST-π和P-gp在乳腺癌组织共同表达且呈正相关(P=0.028)。TOPOⅡα在原发性乳腺癌中阳性率为42%,其中浸润性导管癌组阳性率为48%,而分化好的癌及导管内癌伴早浸的表达水平明显低(P=0.027)。癌组织级别越高,TOPOⅡα表达水平也越高(P<0.001),TOPOⅡα表达与肿瘤大小、临床分期有关(P值分别为0.040和0.022)。术后经化疗复治的乳腺癌中阳性率为17%,与原发性癌相比显著降低(P=0.045)。 P-gp、GST-π与TOPOⅡα表达均无相关性(P>0.05)。突变型p53蛋白在原发性乳腺癌中阳性率为42%,与组织学分级有关(P=0.05)。术后经化疗复治的乳腺癌中阳性率50%。两组相比差异无显著性意义(P>0.05)。p53蛋白表达与P-gp、TOPOⅡα无相关性(P>0.05)。p53蛋白表达与GST-π呈负相关(P=0.047)。结论 P-gp、GST-π、TOPOⅡα均参与其化疗耐药性形成。化疗后复治的乳腺癌比初治的原发性癌具有更普遍的耐药性。TOPOⅡα表达与乳腺癌的生物学特性相关,可作为反映肿瘤增殖和恶性度的指标。
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