顺铂诱导凋亡耐受胃腺癌细胞坏死性死亡
Inductive effects of cisplantin on necrotic death of gastric adenocarcinoma cells resistant to apoptosis
目的了解顺铂诱导胃腺癌细胞死亡的方式,并进一步探讨Puma、Noxa的表达水平和胃腺癌细胞凋亡敏感性的关系.方法四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞生存率;Annexin V-FITC流式细胞术检测细胞凋亡;PI流式细胞术检测细胞膜的完整性;半定量RT-PCR法检测p53、Puma、Noxa的mRNA水平.结果顺铂诱导胃腺癌细胞死亡具有剂量和时间依赖性,48 h时IC50为3mg/L;3 mg/L顺铂诱导0、8、16、24、32、40、48 h后BGC-823细胞凋亡率分别为3.5%、4.1%、4.9%、5.5%、7%、9.3%、12%;非凋亡性死亡率分别为0%、17.6%、21%、25.4%、29.8%、32.9%、37.7%;PI阳性细胞率分别为6.7%、20.6%、24.9%、29.9%、36.3%,41.2%、48.6%;顺铂诱导前后细胞p53、Noxa的mRNA表达水平变化不显著(P>0.05),Puma可能不表达.结论顺铂诱导凋亡耐受胃腺癌细胞发生非凋亡性死亡,推测其可能为细胞坏死;胃腺癌细胞的凋亡耐受可能和顺铂不能诱导细胞p53及其转录靶点Puma和Noxa表达增加相关.
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