雷帕霉素对多柔比星诱导的大鼠肾纤维化模型肾组织趋化因子受体CCR7表达的影响

The influence of rapamycin on expression of CCR7 in the rats with renal fibrosis induced by adriamycin

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摘要目的观察雷帕霉素(RAP)对多柔比星诱导大鼠的肾纤维化模型中肾组织内趋化因子受体CCR7表达的影响,探讨该药对慢性肾纤维化大鼠肾脏保护作用及可能的机制.方法 28只大鼠随机分为:正常对照组(A组,8只)、多柔比星肾病模型组(B组,10只)、RAP治疗组(C组,10只).实验开始第1、2周的第1天,给予B、C组大鼠多柔比星(4 mg/kg)尾静脉注射.自首次注射多柔比星之日起第2周末,C组给予RAP 1.5 mg/(kg·d)灌胃.首次给予多柔比星后7周末收集24 h尿标本后取肾组织标本.BCA法检测24 h尿蛋白,Masson染色并在光镜观察肾组织病理变化,使用肾小球硬化指数及肾小管间质损伤指数评估肾脏病变程度;免疫组化检测肾组织内Ⅰ型胶原、CD45和CCR7蛋白表达.结果 B组24 h蛋白尿排出量明显高于A组[(568±102)mgvs(23±7)mg,P＜0.01],光镜观察到肾小球系膜基质明显增多,肾小管多灶性萎缩和扩张,管腔内可见蛋白管型,大量炎症细胞浸润,免疫组化检测Ⅰ型胶原、CD45和CCR7蛋白表达明显高于A组(P＜0.01);C组肾小球硬化指数、肾小管间质损伤指数,24 h蛋白尿排出量明显低于B组(P＜0.01),Ⅰ型胶原、CD45和CCR7蛋白表达显著降低(P＜0.01),肾组织病理改变减轻.结论 RAP可改善大鼠多柔比星诱导的肾纤维化,机制可能与抑制CCR7受体表达有关.