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E2F-1在胃腺癌细胞内质网应激反应中对Mcl-1的调控作用

Regulation of Mcl-1 by E2F-1 in endoplasmic reticulum stress in gastric adenocarcinoma cells

摘要目的 探讨Mcl-1在胃腺癌细胞对内质网应激诱导细胞凋亡耐受中的作用,以及内质网应激状态下E2F-1调控Mcl-1的机制.方法 采用PI单染法测定细胞凋亡率;Western blot检测GRP78、Mcl-1、Bcl-2、E2F-1蛋白变化;实时荧光定量PCR检测Mcl-1 mRNA水平变化;转染pcDNA -E2F-1-Flag质粒使细胞高表达E2F-1.结果 胃腺癌细胞对衣霉素(TM)诱导的内质网应激性凋亡相对不敏感,这与Mcl-1在蛋白水平和mRNA水平的上调有关.Mcl-1的转录抑制因子E2F-1在TM诱导细胞后表达下调.在内质网应激状态下的胃腺癌细胞中高表达E2F-1可以减弱Mcl-1的上调.结论 内质网应激反应引起Mcl-1上调可能在胃腺癌细胞对内质网应激诱导的凋亡耐受中起重要作用;转录因子E2F-1下调可能参与调控Mcl-1的表达.

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