TACI融合蛋白对MRL/lpr小鼠免疫功能的作用及其部分机制

Effects and partial mechanisms of TACI-Ig on immune function in MRL/lpr mice

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摘要目的研究TACI融合蛋白(TACI-Ig)对系统性红斑狼疮转基因小鼠(MRL/lpr)的治疗作用及部分机制.方法将MRL/lpr小鼠随机分为6组:模型组、TACI-Ig(3.75、7.5、15 mg/kg)治疗组、阳性对照药强的松组、阴性对照药Ig-Fc组,另选BALB/c小鼠作为正常对照组,除强的松组每日灌胃给药外,其余各组隔日皮下注射给药,共计8周,模型组和正常组给予生理盐水.HE染色法检查动物的脾脏和淋巴结病理改变,计算动物的脾脏和胸腺指数,3H-TdR掺入法检测刀豆素A(ConA)和脂多糖(LPS)诱导的T和B淋巴细胞增殖反应,ELISA法检测小鼠血清中免疫球蛋白(IgG1、IgG2a)、抗核抗体(ANA)、抗双链DNA抗体(anti-dsDNA)水平,流式细胞术检测肠系膜淋巴结T淋巴细胞和脾脏B淋巴细胞亚群.结果 TACI-Ig(7.5、15 mg/kg)皮下注射给药能显著改善模型小鼠脾脏和淋巴结增生等病理变化;降低小鼠升高的脾脏指数,降低LPS诱导的脾淋巴细胞的增殖反应;显著降低模型小鼠血清中升高的IgG1、ANA和anti-dsDNA水平;能有效降低脾脏总B淋巴细胞(CD19+)、成熟B淋巴细胞(CD19+IgD+)、早期B淋巴细胞(CD19+IgM+)数量,TACI-Ig给药可升高MRL/lpr小鼠活化Th淋巴细胞(CD4+CD25+)数量,降低表达活化诱导分子Th淋巴细胞(CD4+CD69+)的表达,而对记忆B淋巴细胞(CD19+CD27+)和其它T淋巴细胞亚群活性无明显影响.结论 TACI-Ig皮下注射给药对MRL/lpr小鼠具有治疗作用,其机制可能与调节T、B淋巴细胞功能有关.

作者王晶晶 ^[1] 严尚学 ^[1] 张小丹 ^[1] 张运芳 ^[1] 王文祥 ^[2] 黄敏 ^[2] 房健民 ^[3] 徐星铭 ^[4] 魏伟 ^[1] 学术成果认领

作者单位安徽医科大学临床药理研究所,抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室,抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心,合肥,230032 ^[1] 北京荣昌药物研究院,北京,100078 ^[2] 同济大学生命科学与技术学院,上海,200092 ^[3] 安徽医科大学第一附属医院肾内科,合肥,230022 ^[4]

关键词红斑狼疮,系统性小鼠,转基因

主题词小鼠(Mice)淋巴细胞(Lymphocytes)蛋白(Egg White)免疫(Immunity)性(Sex)

分类号 R593.241 R392.5 R966

栏目名称

基础医学研究

DOI 10.3969/j.issn.1000-1492.2011.09.007

发布时间 2011-08-25

基金项目

国家自然科学基金（30973543）；安徽高校省级自然科学研究重点项目（KJ2011A177）