IGF-1对缺氧缺血性脑损伤新生小鼠脑细胞线粒体膜电位的影响
Effect of IGF-1 on the brain mitochondria membrane potential in neonatal mice with hypoxic-ischemic brain damage
摘要目的 探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)急性期新生小鼠脑细胞线粒体膜电位(△Ψm)的影响.方法 采用改良Rice方法制备新生小鼠HIBD动物模型.7日龄C57/BL新生小鼠91只随机分为正常对照组(n=7)、假手术组(n=22)、缺氧缺血组(HI组,n=22)、假手术+ IGF-1组(n=18)、HI+ IGF-1组(n=22).假手术+ IGF-1组、HI+ IGF-1组在术后即刻予腹腔注射IGF-1(50 μg/kg),假手术组、HI组注射等体积生理盐水,各组于术后0、3、6、12、24、48 h取大脑皮质、海马、丘脑,制成单细胞悬液以罗丹明123(Rho123)标记后使用流式细胞仪测定脑细胞线粒体膜电位.结果 ①皮质、海马、丘脑分别在术后3、6、12 h出现肿胀、凋亡,HI后48h神经元肿胀、变性最明显,具有凋亡特征神经细胞达高峰;②正常对照组、假手术组、假手术+ IGF-1组皮质、海马、丘脑各部位在不同时点平均荧光强度差异无统计学意义;③IGF-1对大脑皮质损伤修复有两个间期,对丘脑修复延迟且作用时间短;④HI组脑细胞平均荧光强度的升高最先出现在皮质(术后3h),其次为海马(术后6h),最后在丘脑(术后12 h),HI+ IGF-1组各部位脑细胞平均荧光强度低于HI组(P<0.01).结论 IGF-1可以减轻HIBD后脑水肿,减少神经细胞凋亡;推测IGF-1的神经保护作用可能与减轻HIBD急性期新生小鼠各部位脑细胞线粒体膜电位的降低、改善线粒体功能有关.
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