甲状腺激素在胰岛素抵抗形成与发展中对肝脏脂质代谢的影响

Effect of thyroid hormone on hepatic lipid metabolism in the initiation and development of insulin resistance

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摘要目的分析甲状腺激素(TH)在胰岛素抵抗发生、发展过程中对大鼠肝脏脂质代谢的影响,探讨胰岛素抵抗大鼠血清TH水平的变化与胰岛素抵抗大鼠肝脏脂质代谢的相关性.方法 72只雄性SD大鼠随机均分为9组:正常对照组(A组)、高脂高糖(HFS)饲养模型组(B组)、HFS+吡格列酮组(C组,吡格列酮3 mg/kg)、HFS+丙硫氧嘧啶(PTU)低剂量组(D组,PTU 5 mg/kg)、HFS+ PTU高剂量组(E组,PTU 10 mg/kg)、HFS+左旋甲状腺素钠(L-T4)低剂量组(F组,L-T4 50 μg/kg)、HFS+ L-T4高剂量组(G组,L-T4 500μ/kg)、正常饲料+L-T4高剂量组(H组,L-T4 500 μg/kg)、正常饲料+ PTU高剂量组(Ⅰ组,PTU 10 mg/kg).各给药组均于实验第1天即灌胃给药,A、B组给予等体积的0.5％羧甲基纤维素钠(CMC-Na).8周后取血,对各组大鼠空腹血糖(FBG)、血胰岛素(FINS)、血清和肝脏脂质含量及氧化还原指标进行测定.结果 HFS饮食饲养8周可诱导大鼠出现胰岛素抵抗(IR)并伴高血糖、高胰岛素血症、脂质代谢紊乱和氧化还原失衡.与B组大鼠比较,F、G组大鼠脂质分解增加,血清和肝脏中游离脂肪酸(FFA)水平显著升高(P＜0.01);肝脏中丙二醛(MDA)含量增加(P＜0.05),过氧化氢酶(CAT)减少(P＜0.05);高、低剂量的L-T4均明显降低HFS喂养大鼠腹脂指数(AI)(P＜0.01),对肝指数(LI)无明显影响.给予PTU后,HFS喂养大鼠总体呈现相反的结果.结论 TH促进HFS诱导的大鼠胰岛素抵抗的形成与发展,促进胰岛素抵抗中肝脏脂质分解代谢.