硫化氢对糖尿病大鼠心肌损伤保护作用及其抗凋亡机制

Anti-apoptotic role of hydrogen sulfide on cardioprotection in diabetic rats

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摘要目的观察硫化氢( H2 S)对糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用及其抗凋亡机制。方法雄性SD大鼠随机分为正常对照组( NC 组)、糖尿病对照组( DM 组)、硫氢化钠( NaHS)治疗组( NaHS+DM组)和NaHS对照组( NaHS组)。采用链脲佐菌素(STZ)55 mg/kg腹腔注射诱导糖尿病大鼠模型,造模成功8周后行离体心脏灌流,测定左心室动力学指标；电镜观察心肌细胞超微结构改变；采用分光光度法检测心肌组织Caspase-3的活性；RT-PCR检测左心室心尖组织Bcl-2、Bax mRNA的表达。结果与NC组相比,NaHS 组各项指标差异均无统计学意义( P>0.05),而DM组左心室发展压( LVDP)、左心室内压最大上升速率和下降速率(依dp/dtmax)均明显降低(P<0.01)；左心室舒张末压(LVEDP)明显增大( P<0.01)；心肌纤维断裂,线粒体肿胀,嵴断裂消失；心肌组织Caspase-3的活性明显增加( P<0.01)；Bcl-2/Bax mRNA比值降低(P<0.01)。与DM组相比,NaHS+DM组LVDP、依dp/dtmax增加(P<0.05,P<0.01),LVEDP明显降低(P<0.05),心肌超微结构损伤明显改善,Caspase-3活性明显降低( P <0.01), Bcl-2/Bax mRNA 比值升高( P <0.01)。结论H2 S对糖尿病大鼠心肌损伤具有保护作用,其机制可能与抗心肌细胞凋亡途径有关。