换一批
换一批MAPK通路抑制剂对不同PTEN状态子宫内膜癌细胞作用及机制
Effects of MAPK signal transduction inhibitors on endometrial carcinoma cells with different PTEN status and its mechanism
摘要目的探讨PTEN缺失和表达下p38MAPK通路抑制剂(SB203580)对子宫内膜癌细胞Ishikawa及HEC-1A的作用及其机制。方法PTEN小分子干扰RNA及PTEN基因转染后,激光共聚焦显微镜检测PTEN蛋白表达；SB203580干预48 h,流式细胞术、MTT法及Western blot法分别检测细胞干预后子宫内膜癌细胞早期凋亡、细胞增殖活性、p38MAPK通路的磷酸化水平及其下游底物4E-BP1蛋白的磷酸化情况。结果PTEN小分子干扰 RNA封闭与 PTEN稳定转染使两株子宫内膜癌细胞( Ishikawa, HEC-1A) PTEN表达水平改变。 SB203580干预使 PTEN 缺失 Ishikawa 及HEC-1A细胞生长显著抑制,细胞发生早期凋亡；p38MAPK通路磷酸化水平和磷酸化4E-BP1蛋白表达均显著下降；与PTEN表达两种细胞比较,差异均有统计学意义( P<0.01)。结论内外源性 PTEN 缺失使两株子宫内膜癌细胞中p38MAPK通路活化,对SB203580敏感性增加,其机制可能与PTEN缺失导致PTEN对p38MAPK信号通路负性调控功能丧失,引发p38MAPK信号通路下游底物4E-BP1激活导致p38MAPK通路活化有关。
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关键词
子宫内膜癌PTENp38MAPK通路抑制剂敏感性endometrial carcinomaPTENp38 MAPK signal transduction inhibitorsensitivity
栏目名称
基础医学研究
发布时间
2014-05-28
基金项目
广东省自然科学基金
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