摘要目的 观察过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)激动剂(WY14643)对利福平合用异烟肼所致肝损伤及其脂质过氧化、PPARα mRNA、胆盐输出泵(Bsep) mRNA和肿瘤坏死因子-α(TNF-α) mRNA表达的影响.方法 48只SD雄性大鼠随机分为3组,每组16只.正常对照组:等量溶剂空腹灌胃处理;模型组:异烟肼+利福平各50 mg/(kg·d)空腹灌胃处理;WY14643干预组:异烟肼+利福平处理同模型组,同时腹腔内注射WY14643 1 mg/(kg·d).正常对照组和模型组也同时腹腔内注射等量溶剂.于实验2周和4周分批处死大鼠,检测大鼠血清肝生化指标、肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),观察其肝脏病理学改变,并采用RT-PCR法检测PPARα、Bsep、TNF-α mRNA的表达.结果 ①与正常对照组比较,模型组血清总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、碱性磷酸酶(ALP)升高,肝组织MDA升高,肝组织SOD减少(P＜0.05);肝组织病理见肝细胞变性坏死及炎细胞浸润;肝PPARα、Bsep mRNA表达明显降低,TNF-α mRNA表达明显升高(P＜0.01).②与模型组比较,WY14643干预组肝组织SOD增加,MDA降低(P＜0.05),肝脏病理学改善,肝PPARα、Bsep mRNA表达明显升高,TNF-α mRNA表达明显降低(P＜0.01).与2周模型组比较,WY14643干预组血清TBA、TBIL、DBIL降低(P＜0.05),与4周模型组比较,WY14643干预组血清TBA降低(P＜0.05).结论 PPARα激活可通过抗氧化、调节PPARα、Bsep和TNF-α mRNA表达,改善利福平合用异烟肼所致的大鼠肝损伤.