先天性巨结肠患儿平面细胞极性通路核心基因的突变筛查

Mutation screening of the core genes in planar cell polarity pathway in patients with Hirschsprung disease

二维码有效期 120s

摘要目的探讨平面细胞极性(PCP)信号通路核心基因突变在人类先天性巨结肠(HSCR)疾病发生中的作用.方法收集83例HSCR患儿外周血,提取基因组DNA,对PCP通路的核心基因(CELSR3、FZD3、VANGL1、VANGL2、PRICK-LE1、PRICKLE2、DVL1、DVL2)进行目标区域捕获及二代测序,针对检出的可疑致病性突变进行PCR扩增及Sanger测序验证,通过GeneTool软件及生物信息学网站进行数据分析.结果 83例患儿中,9例患儿存在PCP通路核心基因突变,阳性率为10.8％,突变的核心基因分别为:CELSR3基因c.7724A＞ G(H2575R)、c.6613G＞ A(A2205T)、c.1961C＞T(T654M)、c.2230G＞A(V744M)和c.8615C＞G(A2872G);PRICKLE1基因c.113C＞ T(P38L)和c.797C＞T(T266I);DVL2基因c.319C＞ T(R107W)和c.1276G＞T(V426L),数据分析提示上述突变为有害突变.结论 PCP通路核心基因突变导致的编码蛋白功能异常可能参与了HSCR疾病的发生.

作者苏琳 ^[1] 姜茜 ^[2] 蔚开慧 ^[3] 李颀 ^[4] 张震 ^[4] 肖萍 ^[5] 姜宏 ^[1] 学术成果认领

作者单位安徽医科大学解放军临床学院生殖中心,合肥,230031 ^[1] 首都儿科研究所遗传研究室、儿童发育营养组学北京市重点实验室,北京,100020 ^[2] 广西医科大学基础医学院病理生理学教研室,南宁,530021 ^[3] 首都儿科研究所附属儿童医院新生儿外科,北京,100020 ^[4] 首都儿科研究所附属儿童医院病理科,北京,100020 ^[5]

关键词先天性巨结肠平面细胞极性通路基因突变 CELSR3 Hirschsprung disease planar cell polarity gene mutation CELSR3

主题词基因(Genes)突变(Mutation)Hirschsprung病(Hirschsprung Disease)细胞极性(Cell Polarity)疾病(Disease)

分类号 R394.1 R715.2 R715.5 R714.7 R714.55

栏目名称 临床医学研究

DOI 10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2016.10.031

发布时间 2016-10-21

基金项目

国家自然科学基金青年科学基金项目 北京市自然科学基金面上项目 北京市优秀人才培养个人项目 北京市科技新星