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人表皮生长因子受体2与wnt/β-catenin信号相互作用促进卵巢癌细胞转移

Human epidermal growth factor receptor 2 interacts with wnt/β-catenin signaling to promote ovarian cancer cell metastasis

摘要目的 探讨卵巢癌细胞中人表皮生长因子受体2(HER2)与wnt/β-catenin信号是否存在相互作用及其对卵巢癌细胞转移的影响.方法 Western blot法检测卵巢癌细胞株SKOV3中HER2和T细胞因子4(TCF4)的表达情况,利用慢病毒载体分别构建HER2或者TCF4表达被敲低的 SKOV3细胞,Transwell和细胞划痕实验比较基因表达水平改变对SKOV3细胞迁移能力的影响;并通过分别使用受体刺激剂EGF与wnt3a以及靶向TCF4/β-catenin的小分子抑制剂iCRT14处理,观察其对细胞HER2、β-catenin和TCF4表达量及细胞迁移能力的影响.结果 卵巢癌细胞株SK-OV3高表达HER2和TCF4.敲低HER2表达,β-catenin和 TCF4的蛋白水平会降低(P<0.05);敲低TCF4表达,HER2的蛋白水平也会降低(P<0.05);并且其细胞迁移能力明显降低(P<0.05).加入EGF后,SKOV3细胞中HER2的表达量会随着刺激时间的延长而增强,同时β-catenin和TCF4的表达也增强(P<0.05);加入wnt3a后,β-catenin和TCF4的表达量会随着刺激时间的延长而增强,同时HER2的表达也增强(P<0.05);加入 iCRT14 后,β-catenin 和 TCF4 的表达量会随着刺激时间的延长而降低,同时HER2的表达也减弱(P<0.05);SKOV3-shHER2 和 SKOV3-shTCF4 细胞加入 EGF、wnt3a后,细胞迁移能力明显上升(P<0.05);SKOV3细胞加入iCRT14,细胞迁移能力明显减弱(P<0.05).结论 卵巢癌细胞中HER2与wnt/β-catenin信号存在相互作用,发挥共同促进卵巢癌细胞转移的作用.

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