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AZD9291与STAT3抑制剂对肺癌细胞H1975的协同效应及机制

Synergistic effect and mechanisms of AZD9291 combined with STAT3 inhibitors on H1975 lung cancer cells

摘要目的 探讨AZD9291作用于H1975肺癌细胞后细胞内细胞外调节蛋白激酶(ERK)、蛋白激酶B(AKT)和信号传导及转录激活因子3(STAT3)信号通路变化,联合STAT3抑制剂后效应及其可能机制.方法 同浓度单药AZD9291作用于H1975后,Western blot检测磷酸化及非磷酸化STAT3、 ERK、AKT蛋白的表达.MTT法检测AZD9291与STAT3抑制剂单药及联合对细胞增殖的影响.流式细胞术检测单药及联合对细胞凋亡的影响.Western blot检测AZD9291联合 STAT3抑制剂后磷酸化及非磷酸化STAT3蛋白变化情况.结果 单药AZD9291作用细胞后,p-ERK、p-AKT表达降低, p-STAT3增高.两药联合可显著抑制H1975细胞的增殖,强于单药组(P<0.05),表现为协同作用(联合指数<1).双药联合显示出更强的诱导凋亡的作用.联合组与单药组相比下调p-STAT3蛋白作用.结论 AZD9291和STAT3抑制剂联合用药对H1975的增殖有明显抑制作用并可以促进其凋亡的发生,具有协同作用,主要机制为下调p-STAT3蛋白表达.

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作者 汤继春 [1] 袁媛 [2] 金伟 [1] 杜瀛瀛 [1] 潘跃银 [1] 学术成果认领
作者单位 安徽医科大学第一附属医院肿瘤科,合肥,230022 [1] 合肥市滨湖医院中心实验室,合肥,230061 [2]
分类号 R734.2
栏目名称 基础医学研究
DOI 10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2018.03.008
发布时间 2018-08-01
基金项目
安徽省科技攻关项目 安徽省科技攻关项目 安徽省卫生计生委中医药科研课题
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