PGAM1通过激活Warburg效应调控宫颈癌细胞恶性生物学行为的机制研究

Effect of PGAM1 on the biological behavior of cervical cancer cell by activating Warburg effect

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摘要目的探讨磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)在宫颈癌组织中的表达情况以及可能的生物学机制.方法收集行手术切除的67例宫颈癌患者的新鲜宫颈癌组织及癌旁正常组织,采用免疫组化法检测PGAM1的表达情况并分析与患者病理特征的关系.构建PGAM1基因沉默稳转Hela宫颈癌细胞株,分析PGAM1基因沉默对Hela细胞凋亡和增殖活性的影响.采用qRT-PCR和Westem blot法检测PGAM1对Akt/mTOR信号通路关键分子的影响.结果 ①宫颈癌组织中PGAM1高表达率为58.21％,明显高于癌旁组织(P＜0.05).②不同临床分期、分化程度、浸润深度的患者宫颈癌组织中PGAM1的高表达率差异有统计学意义(P＜0.05).③Hela细胞shPGAM1基因沉默后,细胞凋亡率较空白对照组(NC组)明显增加,细胞增殖活性明显降低(P＜0.05).④Hela细胞shPGAMl基因沉默后,与NC组比较,PTEN mRNA和蛋白相对表达量明显上调,而p-Akt、p-mTORmRNA和蛋白相对表达量明显降低(P＜0.05).结论肿瘤组织PGAM1蛋白高表达与宫颈癌的发生、发展有关,通过激活Akt/mTOR信号通路诱导的Waburg效应,促使肿瘤细胞的增殖,抑制其凋亡.