ATRA通过ERK/MAPK通路调控AS兔心脏MLCK的表达

Regulation of all-trans-retinoic acid on expression of myosin light chain kinase in myocardial tissue through the pathway of ERK/MAPK in atherosclerosis model rabbit

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摘要目的研究全反式维甲酸(ATRA)通过信号调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶(ERK/MAPK)通路调控动脉粥样硬化(AS)模型兔心脏中肌球蛋白轻链激酶(MLCK)的表达.方法普通新西兰大耳朵白兔随机分为正常组、模型组、AT-RA组,正常组给予普通饲料喂养,模型组和ATRA组给予高脂饲料(普通饲料+1％胆固醇+5％猪油)喂养,并且ATRA组同时给予ATRA灌胃5 mg/(kg·d).12周后,取动脉和心脏组织,油红染色分析动脉壁斑块形成情况;HE染色和Masson染色观察心肌组织形态学变化,免疫组织化学染色观察心脏中MLCK的表达;Western blot法检测各组MLCK蛋白和ERK蛋白磷酸化水平.体外培养H9c2心肌细胞,分为正常组、模型组、ATRA组、ERK/MAPK选择性抑制剂(PD)组.Western blot法检测各组MLCK蛋白的表达水平.结果 12周以后,AS兔模型建立成功.与正常组比较,模型组动脉壁形成大量粥样斑块;HE染色结果显示模型组心肌组织出现严重的紊乱情况;Masson染色结果显示模型组心肌组织发生明显胶原纤维堆积;免疫组化结果显示模型组心肌组织中MLCK表达量增多;而给予ATRA以后,心肌组织紊乱情况得到改善,胶原纤维堆积得到缓解,MLCK表达量和ERK磷酸化水平均有所降低.并且模型组细胞中ML-CK蛋白表达升高,给予ATRA和PD98059后,MLCK表达降低.结论 ATRA可能通过ERK/MAPK通路降低模型兔心肌细胞MLCK的表达.