自噬在孤独症模型大鼠行为学及海马PSD-95蛋白表达变化中的作用

The role of autophagy in behavioral changes and hippocampal PSD-95 protein expression in autism model rats

二维码有效期 120s

摘要目的观察孤独症大鼠自噬干预前后突触相关蛋白的表达变化,探讨自噬在孤独症大鼠突触发育中的作用.方法采用母孕期化学干预法于Wistar鼠孕12.5 d(E12.5)给于腹腔注射丙戊酸钠(VPA),其子代为孤独症模型组,同样方法在孕鼠E12.5腹腔注射同等剂量生理盐水,其子代为正常组,通过自梳理实验、三箱实验验证模型是否成功.在出生后35～42 d(P35 ～ P42)从孤独症模型中随机取30只分为三组:自噬增强组(Rap组),腹腔注射雷帕霉素(5 mg/kg);自噬抑制组(3-MA组),腹腔注射3-methyladenine(5mg/kg);模型组,腹腔注射同等剂量的溶剂.运用三箱实验及自梳理实验对比自噬干预前后大鼠的社会行为变化,Western blot方法对比自噬干预前后孤独症大鼠P42自噬与突触相关蛋白的表达变化.结果 ①成功建立孤独症模型,自梳理实验显示,模型组理毛时间较正常组明显延长(P＜0.01),与模型组(治疗后)比较,Rap组理毛时间减少(P＜0.01),3-MA组理毛时间延长(P＜0.01);三箱实验显示,与正常组比较,模型组缺乏社会交往能力及对新鲜事物偏好能力,Rap组可改善该社会能力,而3-MA组则进一步加重;②与正常组比较,模型组大鼠P42海马LC3-Ⅱ、Beclin 1表达减少(P＜0.05)、PSD-95表达增加(P＜0.05);与模型组(治疗后)比较,Rap组大鼠P42海马LC3-Ⅱ、Beclin 1表达增加(P＜0.05),PSD-95表达减少(P＜0.05),而3-MA组则相反.结论孤独症大鼠通增强自噬可调节突触发育,增强自噬可能是一个潜在的治疗方法.