构建三阴性乳腺癌的三维体外培养模型用于抗肿瘤药物的活性评价

Construction of three-dimensional in vitro culture model of triple negative breast cancer for evaluation of antitumor drug activity

二维码有效期 120s

摘要目的构建体外3D肿瘤微组织模型用于抗肿瘤药物的药效学评价.方法采用液滴重叠法构建基于基质胶(Matrigel)的3D肿瘤微组织培养模型(3D-M).采用Alamar blue法检测肿瘤细胞在2D、3D及3D-M培养条件下的细胞增殖情况与对临床乳腺癌治疗常用药物的反应性;使用流式细胞仪在2D、3D及3D-M培养条件下肿瘤细胞对表柔比星的内吞情况.结果 MDA-MB-231细胞与Matrigel共培养更加容易聚集成紧密的3D球形.Matrigel可以促进乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖.对于大多数药物的抗肿瘤活性测试发现,3D-M模型中的肿瘤细胞相较于2D与3D培养表现出更高的药物耐受性.流式细胞仪法检测药物内吞显示3D培养条件下细胞内吞药物的阳性细胞率和中位荧光强度较2D培养低,3D-M相较3D培养条件下的阳性细胞率和中位荧光强度较低,在药物作用30 min时,3D-M的阳性细胞率和中位荧光强度较低分别为3D的80％和25％.结论 Matrigel与乳腺癌MDA-MB-231细胞构建的体外3D肿瘤微组织培养模型,能够建立起类肿瘤组织的结构,药物渗透性降低,更加真实的反映抗肿瘤药物的反应性情况,可以作为抗肿瘤药物体外药效学评测模型.

作者王杰 ^[1] 李婷婷 ^[2] 李瑞红 ^[2] 陈志强 ^[2] 周元园 ^[2] 王韫芳 ^[2] 柳娟 ^[2] 张宏艳 ^[3] 学术成果认领

作者单位 安徽医科大学陆军总医院临床学院,合肥230032;中国人民解放军陆军总医院肿瘤科,北京100700;卫生勤务与血液研究所,北京100850 ^[1] 卫生勤务与血液研究所,北京,100850 ^[2] 安徽医科大学陆军总医院临床学院,合肥230032;中国人民解放军陆军总医院肿瘤科,北京100700 ^[3]

关键词 Matrigel 肿瘤微组织三维培养抗肿瘤药物

主题词抗肿瘤药(Antineoplastic Agents)肿瘤(Neoplasms)细胞(Cells)组织(Tissues)药用制剂(Pharmaceutical Preparations)

分类号 R73-35+1

栏目名称 基础医学研究

DOI 10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2019.03.008

发布时间 2019-06-10

基金项目

国家自然科学基金