蛋白激酶抑制剂LY333531对大鼠烟雾吸人性肺损伤氧化应激的影响

Effect of protein kinase inhibitor LY333531 on oxidative stress in rats with smoke inhalation lung injury

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摘要目的探索蛋白激酶抑制剂(LY333531)对大鼠烟雾吸人后氧化应激的作用.方法 6～8周龄SD雄性SPF级大鼠40只,随机分为空白对照组、抑制剂对照组、烟雾吸入组和烟雾吸入+抑制剂组.抑制剂对照组大鼠和烟雾吸人+抑制剂组大鼠在烟雾吸入实验前1周按1 mg/(kg·d)腹腔注射LY333531.1周后,于自制产烟箱建立大鼠烟雾吸人性肺损伤模型.12 h后解剖,留取动脉血、肺组织和肺泡灌洗液.对各组大鼠进行湿干比(W/D)、肺泡灌洗液(BALF)蛋白浓度、丙二醛(MDA)、一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和衔接蛋白(P66Shc)的检测,制作HE染色切片,在光学显微镜下观察肺组织病理学特点.结果与空白对照组和抑制剂对照组相比,烟雾吸入组大鼠肺组织W/D、肺泡灌洗液蛋白浓度均明显上升(P＜0.05);肺组织及血清中MDA、NOS浓度明显上升(P＜0.05);SOD、CAT活性明显下降(P＜0.05);衔接蛋白(P66Shc)及活化后的p-P66Shc表达明显增加;病理切片可见明显肺泡壁增厚、肺泡断裂、渗出、炎性细胞浸润等.与烟雾吸入组相比,烟雾吸人+抑制剂组大鼠肺组织W/D、肺泡灌洗液蛋白浓度均有所降低(P＜0.05);血清MDA、NOS有所降低(P＜0.05);SOD以及CAT活性增加(P＜0.05);衔接蛋白(P66 Shc)及活化后的p-P66Shc表达减少;肺泡断裂、渗出、炎性细胞浸润等病理改变减轻.结论 LY333531能减轻大鼠烟雾吸人后的氧化应激效应,减轻氧化应激对机体的损伤.