过表达Nurr1人羊膜间充质干细胞对帕金森病大鼠黑质纹状体的保护作用研究

Protective effect of overexpressing Nurr1 human amniotic mesenchymal stem cells on nigrostriatal striatum in rats with Parkinson's disease

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摘要目的探讨过表达核相关受体因子1(Nurr1)人羊膜间充质干细胞(hAD-MSCs)对帕金森病(PD)大鼠黑质纹状体的保护作用.方法构建Nul1真核过表达载体,选取20只PD大鼠并分为Nurr1组(转染过表达Nul1的hAD-MSCs)和阴性对照组(转染含阴性对照质粒的hAD-MSCs),每组各10只.另外选取10只正常大鼠作为生理盐水组.观察各组大鼠行为学变化;qRT-PCR和Western blot检测黑质纹状体Nul1、多巴胺转运体(DAT)、α-突触共核蛋白(α-syn)表达;免疫组化检测黑质纹状体酪氨酸羟化酶(TH)表达;HE染色观察黑质纹状体病理形态;Tunel染色检测黑质纹状体细胞凋亡.结果与生理盐水组相比,Nurr1组与阴性对照组各时间段旋转次数及持续时间增加,黑质纹状体Nul1、DAT mRNA及蛋白表达均降低,TH蛋白表达降低但α-syn表达上调,病理特征明显且细胞凋亡率升高(P＜0.05).与阴性对照组比较,Nurr1组大鼠各时间段旋转次数及持续时间显著减少,黑质纹状体Nurr1、DAT mRNA及蛋白表达均上调、TH蛋白表达上调但α-syn表达降低、病理状况改善且细胞凋亡率降低(P＜0.05).结论过表达Nul1人羊膜间充质干细胞治疗PD大鼠,能够改善其病理症状,同时提高黑质纹状体DAT及TH含量,减少细胞凋亡.