换一批
换一批吡唑并[4,3-d]嘧啶衍生物的抗肿瘤筛选及其机制研究
Study on antitumor screening and mechanism of pyrazolo [4,3-d] pyrimidine derivatives
摘要目的 对一系列吡唑并[4,3-d]嘧啶衍生物进行抗肿瘤活性评价,选取显著抑制神经胶质瘤U87-MG细胞增殖的化合物9,研究其体外对U87-MG细胞的抗肿瘤活性及机制.方法 采用MTT比色法观察化合物1-10对四种肿瘤细胞(人肝癌SMMC-7721细胞、人胃癌SGC-7901细胞、人胃癌MGC-803细胞和人神经胶质瘤U87-MG细胞)增殖的影响.采用流式细胞仪检测化合物9诱导的U87-MG细胞凋亡率,以及Western blot法检测细胞凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达和相关通路蛋白p-Akt、Akt、p-mTOR和mTOR的表达情况.结果 MTT结果显示,化合物4、5、8和9对四种肿瘤细胞株的增殖均具有一定抑制作用,其中,化合物9抑制神经胶质瘤U87-MG细胞增殖的能力最强;化合物9体外抑制U87-MG细胞增殖的作用具有时间-剂量依赖性;流式细胞仪检测结果显示,U87-MG细胞凋亡率随着化合物9浓度增加而升高,呈剂量依赖性.Western blot结果显示,随着化合物9浓度增加,Bcl-2蛋白表达下调,Bax蛋白表达上调;同时,Akt和mTOR蛋白表达量基本不变,p-Akt和p-mTOR蛋白表达均下调.结论 毗唑并[4,3-d]嘧啶衍生物9明显抑制神经胶质瘤U87-MG细胞增殖,并且诱导细胞凋亡,其诱导凋亡可能机制为通过抑制PI3 K/Akt/mTOR通路达到的.
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分类号
R961
栏目名称
药学研究
DOI
10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2019.03.023
发布时间
2019-06-10
基金项目
国家自然科学基金
安徽高校自然科学研究重点项目
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