不同基因型慢性乙肝患者的耐药变异位点分析

Analysis of drug-resistant mutation sites in patients with different genotypes of chronic hepatitis B

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摘要目的通过研究江西省核苷(酸)类似物(NAs)下乙肝病毒逆转录区(RT区)的变异位点,分析乙肝病毒耐药原因.方法采集104例门诊接受NAs抗病毒治疗且疗程≥1年的患者血清,扩增乙型肝炎病毒(HBV) RT区可能耐药变异位点片段.收集出现应答不佳时和挽救治疗1月后血清HBV DNA、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,分析挽救治疗的疗效.采用BioEdit软件包进行核酸与氨基酸序列的比对,分析患者RT区主要变异类型及在不同基因型患者中的分布.采用DataMonkey在线软件进行不同基因型的选择压力及正选择位点分析.结果挽救治疗后患者HBV DNA、ALT水平均下降,HBV DNA水平降低更加明显,但在不同基因型中无差异.104例患者中87例检测出与药物相关变异位点,其中14例(13.46％)出现多位点耐药变异(3个及以上位点);剩余17例中7例未检出耐药变异位点,10例为可能耐药变异位点.C基因型M204I+ L180M位点变异率高于B基因型,差异有统计学意义.选择压力分析表明,两种基因型的选择压力无差别,并且都以中性选择为主,B基因型中rt207、rt229为正选择位点,C基因型中未发现.结论江西省慢性乙型病毒性肝炎患者B、C基因型最为常见,并且以M204I位点变异为主,在B基因型中检测出正选择位点,说明核苷(酸)类似物的广范使用,促使新的基因功能出现,也可能是出现多个新耐药位点的原因.