MRL/lpr小鼠B淋巴细胞活化的免疫病理特征

Immunopathological characteristics of B lymphocyte activation in MRL/lpr mice

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摘要目的研究MRL/lpr狼疮样小鼠B淋巴细胞活化的免疫病理学改变.方法 20周龄雌性MRL/lpr小鼠取血后脱臼处死,称量胸腺、脾脏重量,计算胸腺指数和脾脏指数;流式细胞术检测小鼠脾淋巴细胞悬液T淋巴细胞亚群、总B细胞和浆细胞比例;HE染色观察小鼠肾脏和脾脏病理;免疫荧光法检测肾脏免疫复合物C3表达;q-PCR检测小鼠脾脏中白细胞介素-21(IL-21)水平;ELISA检测小鼠血清IgG1、IgG2a、抗核抗体(ANA)、抗双链DNA抗体(anti-dsDNA)、B淋巴细胞刺激因子(BLyS)及IL-10水平,另取雌性20周龄BALB/c小鼠作为对照组.结果与对照组相比,MRL/lpr小鼠脾脏指数与胸腺指数均升高;滤泡辅助T淋巴细胞(TFH细胞)、Th17细胞、活化T细胞和浆细胞比例增加,总B细胞和幼稚T细胞比例降低,差异均有统计学意义;模型小鼠肾脏呈现出间质性肾炎特征,C3免疫复合物沉积增加,脾脏中央动脉管壁纤维性增厚,白髓弥漫性增生;模型小鼠血清IgG1、IgG2a、anti-dsDNA、ANA、BLyS、IL-10水平以及脾脏IL-21 mRNA表达水平均升高,差异有统计学意义.结论 MRL/lpr模型小鼠脾脏淋巴细胞大量增生,B淋巴细胞高度活化并产生大量自身抗体,肾脏免疫复合物大量沉积呈现间质性肾炎特征,与B细胞活化相关的BLyS、IL-10、IL-21等细胞因子水平也升高.