新生小鼠七氟醚暴露对其青春期记忆及突触可塑性的影响

Effect of neonatal sevoflurane exposure on memory and synaptic plasticity at puberty in mice

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摘要目的探讨小鼠在新生期七氟醚接触暴露对其青春期记忆和突触可塑性的影响.方法 30只新生小鼠(6 ～7d龄)随机分为对照组和七氟醚暴露组,每组15只.对照组新生小鼠不进行七氟醚暴露,七氟醚暴露组新生小鼠采用3.5％七氟醚麻醉30 min,然后用3％七氟醚麻醉30 ain,最后用2.5％七氟醚麻醉30 min.在2月龄时,通过Morris水迷宫测试、关联性恐惧与条件恐惧测试和三箱交互行为学测试法分别评估各组小鼠的空间记忆、恐惧记忆和社交记忆;免疫组化检测各组小鼠的海马区半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)和脑源性神经营养因子(BDNF)水平,采用全细胞膜片钳评价各组小鼠的GABA能神经元微小兴奋性突触后电流(mEPSC)的频率和幅度.结果行为学实验结果显示,与对照组比较,七氟醚暴露组小鼠在2月龄时出现空间记忆、恐惧记忆及社交记忆障碍(P＜0.001).免疫组化结果显示,与对照组比较,七氟醚暴露组小鼠在2月龄时海马区BDNF阳性细胞数明显降低(P ＜0.001),Caspase-3阳性细胞数明显增高(P ＜0.001).全细胞膜片钳结果显示,与对照组比较,七氟醚暴露组小鼠在2月龄时GABA能神经元mEPSC频率和振幅均明显降低(均P＜0.01).结论新生小鼠七氟醚暴露可导致其青春期神经退行性变、记忆障碍和突触可塑性降低.