碘对大鼠甲状腺BRAF基因甲基化的影响

Effect of iodine on methylation of thyroid BRAF gene in rats

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摘要目的了解不同碘摄入量对大鼠甲状腺鼠类肉瘤滤过性毒菌(V-raf)致癌同源体B1(BRAF)基因甲基化的影响,探讨碘是否通过BRAF基因甲基化影响BRAF表达.方法 40只SPF级雌性SD大鼠,随机均分为5组,分别为低碘组(LI组)、适碘组(NI组)、5倍高碘组(5HI组)、10倍高碘组(10HI组)、20倍高碘组(20HI组),通过饮用不同碘含量的去离子水并喂养低碘饲料造模.期间收集大鼠24 h尿液测定尿碘,3个月后处死大鼠,留取血标本和甲状腺组织,采用化学发光法测定大鼠血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)水平,应用硫化测序PCR(BSP)检测启动子区CPG岛基因甲基化情况,应用免疫组化技术测定BRAF蛋白表达.结果 ① 与NI组比较,LI组和各HI组血清FT3浓度均降低,差异有统计学意义(P<0.05).② 比较5组大鼠BRAF甲基化率,差异无统计学意义(P>0.05).③LI组、NI组和各HI组甲状腺组织中BRAF表达逐渐增高,差异有统计学意义(P<0.05).与NI组比较,LI组甲状腺BRAF表达较低,各HI组表达较高,差异有统计学意义(P<0.05);与5HI组比较,10HI组和20HI组表达较高,差异有统计学意义(P<0.05).结论碘影响大鼠甲状腺BRAF蛋白表达,但对BRAF基因甲基化没有明显影响,提示碘可能通过其他途径影响BRAF基因表达.