过表达ADAM10通过Notch/Akt信号通路抑制急性心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡

Overexpression of ADAM10 inhibits myocardial cell apoptosis via Notch/Akt signaling pathway in rats with acute myocardial infarction

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摘要目的探讨过表达解整合素金属蛋白酶10(ADAM10)对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌细胞凋亡及Notch/Akt信号通路的影响.方法将40只SD大鼠随机均分为假手术组(sham)、急性心肌梗死组(AMI)、空载腺病毒组(Ad-NC)和ADAM10腺病毒组(Ad-ADAM10).除sham组外,其他各组均采用冠状动脉左前降支结扎术构建AMI大鼠模型,于心肌梗死区原位注射腺病毒进行干预.干预72 h后,超声心动图评估大鼠心功能;取心肌组织,TCC染色评估心肌梗死面积,TUNEL染色检测心肌细胞凋亡情况,RT-PCR检测心肌组织中ADAM10 mRNA表达水平,Western blot检测心肌组织中ADAM10、凋亡相关蛋白以及Notch/Akt信号通路相关蛋白表达水平.结果与sham组比较,AMI组大鼠心功能下降,心肌梗死面积和心肌凋亡率均增加,并且心肌组织中ADMA10 mRNA和蛋白水平以及Bcl-2、Notch1、Hes1、p-Akt等蛋白表达水平均降低,而Cleaved-caspase-3和Bax蛋白表达水平均升高,差异均有统计学意义(P<0.05).与AMI组比较,Ad-ADAM10组大鼠心功能得到改善,心肌梗死面积和心肌细胞凋亡率均降低,心肌组织中ADMA10 mRNA和蛋白水平以及Bcl-2、Notch1、Hes1、p-Akt等蛋白表达水平均升高,而Cleaved-caspase-3和Bax蛋白表达水平均降低,差异均有统计学意义(P<0.05).而Ad-NC组以上指标与AMI组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 ADAM10过表达可改善AMI大鼠心功能,并抑制心肌细胞凋亡,其机制可能与Notch/Akt信号通路激活有关.