偶联奥曲肽的肿瘤靶向的聚合物磁共振造影剂

Synthesis of octreotide functionalized polymeric contrast agent for the targeted magnetic resonance imaging of tumor

二维码有效期 120s

摘要目的开发一种奥曲肽(Oct)修饰的具有肿瘤靶向功能的新型聚合物纳米磁共振(MR)造影剂.方法利用可逆加成链转移(RAFT)的活性自由基聚合方法,以寡聚乙二醇甲基丙烯酸酯,聚乙二醇甲基丙烯酸酯与含1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸三叔丁酯结构的共聚物进行聚合,并进一步偶联Oct,合成了Oct修饰的新型支化聚合物纳米颗粒.进一步与钆离子螯合,制备了新型肿瘤靶向的支化聚合物磁共振成像纳米造影剂P(DO3A-Gd)-Oct.表征产物的核磁共振氢谱、动态光散射粒径分布(DLS)和透射电子显微镜(TEM)形貌分析.初步测试P(DO3A-Gd)-Oct的稳定性,溶血绿,细胞毒性和体内安全性.利用临床3.0T磁共振成像仪进行磁共振弛豫率的测试,以及H22肝癌荷瘤小鼠的体内磁共振成像.结果 DLS和TEM数据显示P(DO3A-Gd)-Oct纳米颗粒的水合粒径为20 nm.100 μg/ml时溶血率仅为0.34％,且无显著的细胞毒性,尾静脉注射后与正常小鼠相比主要脏器的病理结构和主要生化指标均无显著差异.该产物的纵向弛豫率r1为8.33 mM-1s-1.尾静脉注射60与120 min后,荷瘤小鼠的横断位T1加权图像中可见肿瘤区域显著的磁共振信号增强,与非靶向的对照组相比,肿瘤部位的钆离子浓度显著提高.结论 P(DO3A-Gd)-Oct具有良好的生物相容性以及优异的磁共振成像性能,有望提高肝癌等恶性肿瘤磁共振诊断的灵敏度和准确度.