内质网应激和蛋白质羰基化在心力衰竭恶病质中的作用

The role of endoplasmic reticulum stress and protein carbonylation in the development of heart failure cachexia

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摘要目的探讨内质网应激(ERS)和蛋白质羰基化在大鼠心力衰竭恶病质发生发展中的作用.方法 90只雄性SD大鼠,随机分为异丙肾上腺素(ISO)组、ISO+肼苯哒嗪(HYD)组和对照组,每组各30只.ISO组和ISO+HYD组大鼠注射ISO,同时ISO+HYD组大鼠用HYD进行灌胃,对照组注射等量生理盐水.6周后,根据大鼠的超声心动图和体质量变化评估大鼠造模成功率.ELISA试剂盒测定大鼠血清脑钠肽(BNP)、C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)及葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的浓度;紫外分光光度计检测蛋白质羰基浓度;RT-PCR法检测CHOP、GRP78 mRNA的相对表达量;免疫荧光检测蛋白质羰基的表达情况.结果 ①ISO组大鼠血清中BNP、CHOP、GRP78浓度最高,ISO+HYD组其次,对照组最低(P<0.05);②ISO组心肌和骨骼肌中总蛋白质羰基浓度最高,ISO+HYD组其次,对照组最低(P<0.05);③ISO组心肌和骨骼肌中CHOP、GRP78 mRNA相对表达量最高,ISO+HYD组其次,对照组最低(P<0.05);④ISO组蛋白质羰基表达最高,ISO+HYD组其次,对照组最低(P<0.05).结论 E RS和蛋白质羰基化参与了心力衰竭恶病质的发生发展过程,且E RS和蛋白质羰基化与体内氧化应激水平有关,使用HYD抑制氧化应激可降低ERS和蛋白质羰基化的表达,阻止心力衰竭恶病质的发生发展.