AKT/mTOR信号通路介导神经病理性疼痛对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

AKT/mTOR signaling pathway mediated neuropathic pain protects against myocardial ischemia-reperfusion injury in rats

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摘要目的探讨神经病理性疼痛对大鼠心肌缺血灌注损伤的影响及蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路参与该过程的调节机制.方法 SD大鼠42只,体质量250～320 g(10周龄),采用随机数字表法分为3组:对照组(Con组)、心肌缺血再灌注损伤组(I/R组)、神经病理性痛+心肌缺血再灌注损伤组(NP+I/R组).采用坐骨神经慢性缩窄损伤(CCI)法制备神经病理性痛模型,术前、术后第3、7、14天测定各组大鼠机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL),术后第14天结扎左冠状动脉前降支,缺血30 min再灌注120 min,建立心肌缺血再灌注损伤模型.术毕取心脏制作切片,检测梗死区(IS)和缺血危险区(AAR),计算心肌梗死面积.Western blot法检测心肌组织AKT/mTOR信号通路和自噬相关的AKT、mTOR和微管相关蛋白1轻链3(LC3)蛋白表达.结果与Con组相比,I/R组和NP+I/R组CCI术后第3、7、14天的MWT和TWL降低,I/R 组 IS/AAR 增加,p-AKT/AKT 和 p-mTOR/mTOR 比值降低,LC3-Ⅱ/Ⅰ比值增加,差异有统计学意义(P＜0.05).与 I/R 组相比,NP+I/R 组 IS/AAR 降低,p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR比值增加,LC3-Ⅱ/Ⅰ比值降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论神经病理性疼痛减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,其机制可能与神经病理性疼痛调控AKT/mTOR信号通路抑制细胞过度自噬有关.