低氧降低肺癌A549细胞对培美曲塞的药物敏感性
The reduced sensitivity of pemetrexed on lung cancer cells A549 under hypoxic condition
摘要目的 研究低氧环境下非小细胞肺癌A549细胞对化疗药物培美曲塞(Pe)敏感性变化的影响.方法 将A549细胞分组培养,分为常氧对照组、常氧溶剂组、常氧加药组、低氧细胞组、低氧溶剂组、低氧加药组.用MTT法检测Pe对A549细胞增殖能力的影响,并筛选出Pe的适宜实验浓度;用Hoechst染色观察6组细胞凋亡情况;用Western blot检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和p53的表达情况.结果 MTT结果显示,与常氧对照组相比,经Pe处理后的细胞抑制率逐渐升高(P<0.05),A549细胞的抑制率与Pe作用时间和浓度呈正比.Hochst染色结果显示,与常氧对照组相比,常氧加药组的细胞凋亡率增高(P<0.05);而与常氧加药组相比,低氧加药组的细胞凋亡率降低(P<0.05).Western blot实验显示,与常氧对照组相比,常氧加药组的p53蛋白表达增加(P<0.05),Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05),低氧加药组的p53蛋白表达变化不明显,Bcl-2蛋白表达减少(P<0.05);与低氧对照组相比,低氧加药组的p53蛋白表达变化不明显,而Bcl-2蛋白表达减少(P<0.05).结论 低氧环境降低了 Pe对非小细胞肺癌A549细胞的凋亡作用,从而降低了 A549细胞对Pe的敏感性.
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