摘要目的 分析JTE-907(大麻素类CB2受体反向激动剂)对中性粒细胞大鼠哮喘模型的治疗效果,并通过观察其对CD4+幼稚T细胞分化影响来确定CB2受体活化的潜在治疗机制.方法 采用大鼠脾脏分离的T淋巴细胞Th系特异性分化系统分析JTE907对T细胞亚型分化的影响.通过qRT-PCR检测Tbx21、Gata3、白介素(IL)-9、维甲酸受体相关孤儿受体(ROR)-C、FoxP3、CNR2 mRNA表达.将40只动物随机分为4组(n = 10):正常对照组、模型组、JTE-907低剂量组(JTE-907-L,腹腔注射5 mg/kg)和JTE-907高剂量组(JTE-907-H,20 mg/kg).除正常对照组外,其他组的大鼠建立中性粒细胞性哮喘模型.采用ELISA试剂盒检测血清中OVA特异性IgE和BALF中细胞因子水平,流式细胞术检测脾脏中Th17和Treg细胞百分比,Western blot检测肺组织中RORγt、Foxp3和STAT5蛋白的表达.结果 qRT-PCR结果显示,JTE907在所有测试浓度下诱导FoxP3和CB2受体的表达.OVA致敏和LPS刺激后,模型组大鼠血清中OVA-sIgE水平上调(P＜0.05),并且BALF中中性粒细胞数和干扰素(IFN)-γ、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-17和IL-5水平增加(P＜0.05).JTE-907治疗逆转了上述变化(P＜0.05).此外,与模型组相比,JTE-907治疗组大鼠脾脏中Th17/Treg比例降低(P＜0.05)以及肺组织中RORγt蛋白水平降低(P＜0.05),而Foxp3蛋白和STAT5的磷酸化水平增加(P＜0.05).结论 CB2受体的激活对Th-17介导的中性粒细胞哮喘大鼠有一定的保护作用,其作用机制包括改善Th17/Treg平衡以及调节其各自的细胞因子水平.