Slit2/Robo4/Rho信号通路在野百合碱诱导的大鼠肝窦阻塞综合征中的变化及意义

Slit2/Robo4/Rho signaling pathway in monocrotaline-induced hepatic sinusoidal obstruction syndrome in rat

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摘要目的探讨Slit2/Robo4/Rho信号通路在野百合碱(MCT)导致肝窦阻塞综合征(HSOS)发病中的作用.方法 34只SD大鼠随机分为正常对照组和实验组.实验组大鼠给予MCT灌胃(160 mg/kg),分批在造模后第1、2、4天随机处死,正常组第4天处死.收集血液样本和肝组织,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,观察肝脏组织学变化,测定肝脏α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达和肝脏Slit2、Robo4、RhoA、Racl、Cdc42及基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9 mRNA和蛋白的变化.结果大鼠单次灌胃MCT(160 mg/kg)后,第1天肝窦淤血、肝细胞变性和中央静脉内皮损伤;第2天肝窦淤血扩张明显;第4天肝脏病变加重,可见窦周纤维化.与正常对照组比较,各实验组大鼠的肝指数均升高(P＜0.05),实验组第2、4天AST水平升高(P＜0.01),第2天ALT升高(P＜0.01).与正常对照比较,各实验组α-SMA表达升高(P＜0.01).各实验组Slit2和Robo4 mRNA和蛋白低于正常对照(P＜0.01),随着给药时间的延长,实验组大鼠Slit2和Robo4 mRNA和蛋白的表达逐渐降低(P＜0.05);而各实验组RhoA、Rac1、Cdc42及MMP-2、MMP-9 mRNA和蛋白高于正常对照组,且表达逐步升高(P＜0.05).结论单次MCT摄入可使大鼠发生HSOS,且肝损伤呈进行性加重.Slit2/Robo4/Rho信号通路、肝星状细胞激活及MMP-2、MMP-9升高可能是MCT致HSOS发生的重要作用机制之一.