换一批
换一批miR-22通过靶向UCP2保护心肌细胞免受硫酸吲哚酚诱导的凋亡和过度自噬
miR-22 protects cardiomyocytes from indole sulfate induced apoptosis and autophagy by targeting UCP2
摘要目的 探讨尿毒症微环境下miRNA-22对心肌细胞凋亡和过度自噬的影响,并阐明该过程的潜在机制.方法 收集硫酸吲哚酚(IS)刺激后的H9c2细胞,分别将miR-22模拟物(mimic-miR-22)、miR-22抑制剂(anti-miR-22)和UCP2过表达物(LeUCP2)转染入细胞.采用流式细胞术分析H9c2细胞的存活情况和Western blot分析自噬相关蛋白LC3、p62的表达.结果 与接受对照处理的H9c2细胞相比,IS组的存活H9c2细胞数量减少(87.5％vs 56.9％,P<0.01),而凋亡和坏死细胞的数量却增加(6.2％vs 20.6％,6.3％vs 22.5％,P<0.01).用miR-22模拟物治疗可减少坏死和凋亡细胞的百分比(11.0％vs 20.6％,11.0％vs 22.5％,P<0.05),而用miR-22抑制剂治疗可增加凋亡和坏死细胞的百分比(38.5％vs 20.6％,40.9％vs 22.5％,P<0.01).Western blot分析显示,miR-22模拟物转染的H9c2细胞与相应的阴性对照miRNA转染的细胞相比具有更低的LC3-Ⅱ/Ⅰ比率[(1.24±0.15)vs(3.26±0.42),P<0.001],而p62蛋白表达提高[(0.92±0.06)vs(0.65±0.05),P<0.05];而miR-22抑制剂则产生了相反的结果[LC3-Ⅱ/Ⅰ比值:(4.53±0.42)vs(3.29±0.40),P<0.01;p62:(0.29±0.04)vs(0.58±0.05),P<0.01].此外,与空慢病毒载体对照相比,LeUCP2转染导致暴露于IS的H9c2细胞或miR-22抑制剂转染的H9c2细胞中p62表达增加(P<0.05),LC3-Ⅱ/Ⅰ比率降低(P<0.05).结论 miR-22通过靶向UCP2在减轻IS诱导的心肌细胞凋亡和自噬方面起着重要保护作用.
更多相关知识
- 浏览59
- 被引2
- 下载16
相似文献
- 中文期刊
- 外文期刊
- 学位论文
- 会议论文
