硫化氢对博来霉素致肺纤维化大鼠TGF-β1介导上皮间充质转化过程影响

Effect of hydrogen sulfide on TGF-β1 mediated epithelial-mesench ymal transformation in bleomycin-induced pulmonary fibrosis rats

二维码有效期 120s

摘要目的观察硫化氢(H2S)对转化生长因子-β1(TGF-β1)及上皮间充质转化(EMT)过程中E-钙黏素(E-cad)、波形蛋白(VIM)、α-平滑肌蛋白(α-SMA)表达影响,探讨H2S抗纤维化机制.方法健康雄性SD大鼠60只,随机分为对照组、博来霉素组、NaHS+博来霉素组、泼尼松+博来霉素组,15只/组.于造模第7、14和28天处死各组大鼠5只,HE和Masson染色,观察肺泡炎和肺纤维化改变程度;免疫组化和逆转录-聚合酶链反应法测定各组肺组织中TGF-β1、E-Cad、VIM及α-SMA蛋白和mRNA的表达水平.结果 ①HE和Masson染色结果示对照组大鼠肺组织纤维化程度最低,博来霉素组程度最重,NaHS+博来霉素组和泼尼松+博来霉素组肺组织也有肺泡炎和纤维化改变,但程度均较博来霉素组减轻.②博来霉素组、NaHS+博来霉素组、泼尼松+博来霉素组各时间点TGF-β1、VIM、α-SMA的mRNA和蛋白表达水平较对照组均有升高(P<0.05),但NaHS+博来霉素组、泼尼松+博来霉素组各时间点三者表达水平较博来霉素组组均有降低(P<0.05),以NaHS+博来霉素组第28天下降最多.③博来霉素组、NaHS+博来霉素组、泼尼松+博来霉素组各时间点E-Cad的mRNA和蛋白表达水与对照相比均有降低(P<0.05),但NaHS+博来霉素组、泼尼松+博来霉素组各时间点E-Cad表达水平较博来霉素组组均有升高(P<0.05),以NaHS+博来霉素组28 d升高最多.结论 H2 S可有效减轻大鼠肺纤维化程度,其机制可能与下调TGF-β1、降低VIM和 α-SMA表达、增强E-cad表达、减少EMT过程发生有关.