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HIF-1α调控4-羟基他莫昔芬对乳腺癌MCF-7细胞敏感性的研究

Study on HIF-1αregulating the sensitivity of 4-hydroxytamoxifen to breast cancer MCF-7 cells

摘要目的 该研究通过建立人乳腺癌4-羟基他莫昔芬(4-OHT)耐药细胞系(MCF-7/TR),探究低氧诱导因子1α(HIF-1α)对乳腺癌MCF-7细胞4-OHT耐药的影响.方法 采用他莫昔芬的体内活性形式4-OHT建立乳腺癌耐药细胞MCF-7/TR.MTT实验检测4-OHT对乳腺癌细胞MCF-7、MCF-7/TR细胞活力的影响,并测定耐药指数(RI);Western blot检测MCF-7、MCF-7/TR细胞中HIF-1α蛋白的表达水平;采用MTT法和流式细胞术AV/PI双染法检测,HIF-1α抑制剂(LW6)或siRNA HIF-1α干预作用后4-OHT对MCF-7/TR细胞的影响以及HIF-1α稳定剂(FG-4592)处理后4-OHT对MCF-7细胞的影响.结果 结果显示,MCF-7/TR耐药细胞株成功构建,其RI为(5.56±0.80);与MCF-7细胞相比,MCF-7/TR细胞中HIF-1α高表达,且4-OHT作用后MCF-7/TR细胞中HIF-1α的表达水平上调;给予LW6或沉默HIF-1α的表达后,HIF-1α的表达下调增强了4-OHT对MCF-7/TR细胞的抑制作用;给予FG-4592后,HIF-1α的表达上调可降低4-OHT对MCF-7细胞的抑制作用.结论 HIF-1α在乳腺癌MCF-7细胞4-OHT耐药中发挥重要作用,靶向HIF-1α可能是增加乳腺癌细胞对他莫昔芬敏感性的有效途径.

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作者 陈宗跃 [1] 张璟钰 [2] 张敏琴 [2] 樊双琴 [2] 沈祥春 [2] 陈妍 [2] 张玥 [2] 学术成果认领
作者单位 贵州医科大学天然药物资源优效利用重点实验室,贵阳550025;贵阳康养职业大学,贵阳 550081 [1] 贵州医科大学天然药物资源优效利用重点实验室,贵阳550025 [2]
分类号 R323.23
栏目名称 基础医学研究
DOI 10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2022.06.017
发布时间 2022-06-29
基金项目
国家自然科学基金 贵州省高层次创新型人才计划
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