二甲双胍治疗桥本甲状腺炎作用机制的初步探讨

Preliminary investigation of the mechanism of action of metformin in the treatment of Hashimoto′s thyroiditis

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摘要目的初步探讨二甲双胍治疗桥本甲状腺炎的作用机制.方法选择健康SD雌性大鼠45只,随机分为空白组、模型组、二甲双胍组,采用高碘水联合甲状腺球蛋白与弗氏佐剂混合免疫注射法模拟桥本甲状腺炎大鼠模型.造模成功后,空白组及模型组予以0.9％氯化钠溶液灌胃,二甲双胍组按300 mg/kg二甲双胍灌胃,连续给药4周,处死各组大鼠并取样.采用ELISA测定血清甲状腺功能指标(TSH、T3、T4、TGAb、TPOAb)及甲状腺组织炎性因子(TNF-α、IL-10、IL-6、IL-12)水平;HE染色观察甲状腺组织病理变化;TUNEL荧光染色检测甲状腺组织细胞凋亡;免疫组化检测甲状腺组织中Fas、Fas-L表达;Western blot测定甲状腺组织中Fas、Fas-L、FADD、cleaved caspase-3蛋白表达;qRT-PCR检测甲状腺组织中Fas、Fas-L、FADD mRNA表达.结果与空白组比较,模型组血清中TSH、TGAb、TPOAb水平、阳性细胞比率、甲状腺组织中TNF-α、IL-6含量及Fas、Fas-L、FADD、cleaved caspase-3表达升高,血清FT3、FT4水平及甲状腺组织中IL-10、IL-12含量降低(P<0.01);与模型组比较,二甲双胍组血清中TSH、TGAb、TPOAb水平、阳性细胞比率、甲状腺组织中TNF-α、IL-6含量及Fas、Fas-L、FADD、cleaved caspase-3表达降低,血清FT3、FT4水平及甲状腺组织中IL-10、IL-12含量升高(P<0.05).结论二甲双胍抑制桥本甲状腺炎进展,其作用机制可能与抑制Fas/Fas-L介导的细胞凋亡途径有关.