急性髓系白血病SIRT3的表达

Expression of SIRT3 in acute myeloid leukemia

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摘要目的观察急性髓系白血病(AML)患者化学治疗前后活性氧(ROS)、异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)、去乙酰化酶3(SIRT3)动态变化情况,探讨不同AML患者ROS、IDH2、SIRT3水平的差异及其在临床诊断和疗效评价中的应用价值.方法取20例新诊断的且尚未行化学治疗的AML(非APL)患者骨髓及外周血标本(新诊断组);取40例已行化学治疗的AML(非APL)患者骨髓及外周血标本(经治组);取20例正常人骨髓及外周血标本作为对照(对照组).荧光显微镜下观察各组骨髓单个核细胞及骨髓单个核细胞线粒体中ROS的表达,ELISA测定各组外周血中IDH2、SIRT3的表达.对患者AML1-ETO融合基因表达与否进行归纳总结,比较不同组中SIRT3的表达.比较经治患者中不同治疗疗效、治疗疗程中SIRT3的表达.结果三组中骨髓单个核细胞内及细胞中线粒体ROS的表达,新诊断组高于对照组(P<0.05),经治组低于新诊断组(P<0.05).三组的外周血IDH2的表达,新诊断组高于对照组(P<0.0001);经治组低于新诊断组(P<0.05).外周血标本稀释5倍后,SIRT3的表达新诊断组低于对照组(P<0.0001);经治组高于新诊断组(P<0.01).经治患者中融合基因阳性者SIRT3表达高于融合基因阴性者;部分缓解者SIRT3表达高于完全缓解者;经治患者中完全缓解亚组,治疗疗程长者SIRT3表达高于治疗疗程短者.结论 SIRT3是作为重要蛋白质在细胞线粒体中调节代谢功能,其在急性髓系白血病患者中表达下调,IDH2及ROS表达随之升高.在AML中,SIRT3的异常表达会加速肿瘤的发生发展及降低治疗疗效.