摘要目的 探讨miR-146b-5p与E3 泛素蛋白连接酶(ZN-RF3)对高糖诱导的小鼠腹膜间皮细胞上皮间质转化(EMT)进程的影响及作用机制.方法 正常培养的小鼠为对照组,采用4.25%葡萄糖透析液和 0.1 mg/kg的脂多糖诱导腹膜纤维化小鼠模型,收集小鼠腹膜组织,Masson染色观察腹膜组织胶原纤维变化,免疫组化法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和I型胶原(COL I)表达.Western blot检测腹膜组织上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、α-SMA 和 COL I 表达.qRT-PCR检测腹膜组织中miR-146b-5p和ZNRF3 表达.双荧光素酶报告基因检测验证 miR-146b-5p 和 ZNRF3 靶向关系.分离对照组小鼠腹膜间皮细胞,高糖诱导构建小鼠腹膜间皮细胞纤维化模型,将细胞分为对照组、模型组、mimic-NC组、miR-146b-5p-mimic组和miR-146b-5p-inhibitor组.Transwell小室检测细胞迁移和侵袭能力.Western blot检测EMT相关蛋白表达.结果 与对照组小鼠比较,模型组小鼠腹膜组织增厚,胶原纤维增多,α-SMA和COL I表达增加(P<0.05),miR-146b-5p表达升高(P<0.05),E-cadherin 和 ZNRF3 表达降低(P<0.05).miR-146b-5p靶向负调控ZNRF3 表达.细胞水平检测结果显示,与对照组比较,模型组和mimic-NC组小鼠腹膜间皮细胞迁移和侵袭细胞数增多(P<0.05),E-cadherin表达降低(P<0.05),波形蛋白(Vimentin)和N-钙黏蛋白(N-cadherin)表达升高(P<0.05).与模型组比较,miR-146b-5p-mimic组小鼠腹膜间皮细胞变化趋势更为显著,miR-146b-5p-inhibitor组细胞EMT进程受到抑制.结论miR-146b-5p可靶向ZNRF3 基因促进高糖诱导的小鼠腹膜间皮细胞EMT进程.