荜茇酰胺调控STAT3/HIF-1α通路抑制三阴性乳腺癌细胞增殖
Piperlongumine inhibits the proliferation of triple-negative breast cancer cells by regulating STAT3/HIF-1α pathway
摘要目的 探究荜茇酰胺(PL)在体外和体内对三阴性乳腺癌MDA-MB-231 细胞增殖和凋亡的影响及可能的分子机制.方法 采用不同浓度PL干预MDA-MB-231 细胞,MTT法检测细胞增殖水平;流式细胞术检测细胞凋亡水平;West-ern blot检测细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)、B 淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子 1A(CD-KN1A/p21)、磷酸化信号转导与转录激活因子3(p-STAT3)、信号转导与转录激活因子 3(STAT3)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、存活素(Survivin)蛋白表达水平;以MDA-MB-231细胞构建裸鼠荷瘤模型并给予PL干预,Western blot检测肿瘤组织中PCNA、p-STAT3、STAT3、HIF-1α、Survivin蛋白表达水平.结果 体外实验结果显示,PL 呈浓度依赖性抑制MDA-MB-231 细胞增殖并诱导其凋亡;PL下调MDA-MB-231细胞中PCNA、Bcl-2、p-STAT3、HIF-1α 及 Survivin 蛋白表达水平,上调p21 蛋白表达水平.体内实验结果显示,PL可抑制裸鼠肿瘤增殖,下调肿瘤组织中PCNA、p-STAT3、HIF-1α、Survivin蛋白表达水平.结论 PL能够在体外和体内抑制MDA-MB-231 细胞增殖,其机制可能与负向调控 STAT3/HIF-1α通路有关.
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