D-阿洛糖下调半乳糖凝集素-3抑制AMPK/mTOR通路减轻脑缺血再灌注损伤

D-allose alleviate cerebral ischemia-reperfusion injury by down-regulating galectin-3 inhibition of the AMPK/mTOR pathway

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摘要目的探讨D-阿洛糖(D-allose)对小鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)的神经功能恢复、半乳糖凝集素-3(Gal-3)、腺苷一磷酸活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(AMPK/mTOR)及部分炎症因子表达的影响.方法 C57BL/6雄性小鼠50只,随机分为对照组(Con组)、假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注损伤组(MCAO组)、脑缺血再灌注损伤+D-阿洛糖组(MCAO+D-allose组)及脑缺血再灌注损伤+改良柑橘果胶组(MCAO+MCP组).采用线栓法建立大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)模型.造模成功后对小鼠进行Longa神经功能评分及转棒行走评分;采用TTC染色法观察脑梗死灶体积;通过Western blot及RT-PCR技术检测Gal-3、自噬相关分子的表达水平;免疫荧光技术检测脑组织中Gal-3的分布情况;试剂盒检测TNF-α,IL-8分泌.结果相较于Con组和Sham组,MCAO模型可增加小鼠神经功能评分(P＜0.01)、增加脑梗死体积(P＜0.01)、上调Gal-3的表达并增强自噬(P＜0.01).给予D-阿洛糖及Gal-3抑制剂MCP治疗后可改善神经功能障碍、减小脑梗死体积(P＜0.01),并降低Gal-3的表达(P＜0.01),抑制AMPK磷酸化,促进mTOR磷酸化,抑制自噬(P＜0.01).结论 D-阿洛糖可有效促进CIRI小鼠神经功能恢复和减小梗死灶体积,其机制可能是通过下调Gal-3的表达进而抑制组织损伤后细胞过度自噬,并减少TNF-α,IL-8等炎性因子释放,从而发挥神经保护作用.