小鼠妊娠期甲状腺功能减退诱导雌性子代生命早期脂质代谢紊乱

Hypothyroidism during pregnancy in mice induces lipid dysregulation in female offspring's early life

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摘要目的通过构建小鼠妊娠期甲状腺功能减退模型,评估对雌性子代生命早期脂质代谢的影响.方法将雌性小鼠(C57BL/6J)随机分为正常对照组(NC0)、甲状腺功能减退合并妊娠组(PH0)、妊娠伴发甲状腺功能减退组(GH0).首先对PH0 组给予含 0.15%丙基硫氧嘧啶饲料喂养 28 d,NC0 组和GH0 组则给予正常饲料喂养.确认造模成功后进行合笼,妊娠期间,GH0 组和PH0 组雌鼠给予含0.15%丙基硫氧嘧啶饲料,NC0 组则给予正常饲料喂养.分娩后,在 3周龄时检测各组雌性子代血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)和血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)的水平;HE染色法观察甲状腺、肝脏病理改变;Western blot 检测与脂质代谢相关的蛋白水平.结果与 NC0 组比较,PH0 组与 GH0 组雌性子代的血清FT3、FT4 水平降低,血清TSH水平升高,血清TC水平和肝脏TC、TG水平升高,肝脏存在脂质沉积的现象,肝脏中与脂质代谢相关蛋白 HMGCR、FAS、CD36 的表达水平升高,CPT1A、LDL-R的表达发生了下调.结论小鼠妊娠期甲状腺功能减退能够导致雌性子代生命早期脂质代谢紊乱.