摘要目的 探讨小泛素样修饰(SUMO)特异性蛋白酶 1(SENP-1)对慢性间歇性低氧(CIH)诱导大鼠心肌损伤的影响及机制.方法 将 32 只雄性 SD 大鼠分为对照组、CIH组、阴性对照腺相关病毒干预(AAV-shNC)组和SENP-1 shR-NA腺相关病毒干预(AAV-shSENP-1)组,每组8 只.CIH诱导6 周后,进行超声心动图检查;ELISA检测血清中肌钙蛋白I(cTNI)、肌酸激酶MB同工酶(CKMB)、肌红蛋白(Mb)、乳酸脱氢酶(LDH)和心肌组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;HE染色观察心肌组织病理变化;DCFH-DA 荧光探针标记法检测心肌组织活性氧(ROS)水平;试剂盒法检测心肌组织中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白SUMO化水平;qRT-PCR和Western blot法检测心肌组织SENP-1 和HIF-1α mRNA及蛋白表达水平.结果 与对照组比较,CIH组大鼠心肌组织病理损伤严重,左心室舒张阶段末期内径(LVEDD)、左心室收缩阶段末期内径(LVESD)及血清 cTNI、CKMB、Mb 和 LDH 水平均升高(P<0.05),心肌组织中ROS、MDA、IL-1β、IL-6、TNF-α水平及 SENP-1 和 HIF-1α mRNA 及蛋白表达水平升高(P<0.05),而左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)及血清GSH和SOD水平降低(P<0.05),心肌组织HIF-1α蛋白SUMO化水平降低(P<0.05).与CIH组比较,AAV-shSENP-1 组大鼠心肌组织病理损伤减轻,LVEDD、LVESD 及血清 cTNI、CKMB、Mb 和 LDH 水平降低(P<0.05),心肌组织中 ROS、MDA、IL-1β、IL-6、TNF-α 水平及SENP-1 和HIF-1α mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05),LVEF、LVFS和血清GSH、SOD水平升高(P<0.05),心肌组织HIF-1α蛋白SUMO化水平升高(P<0.05).结论 抑制SENP-1 表达可减轻CIH诱导的大鼠心肌炎症和氧化应激水平,改善心肌损伤和心功能障碍,其作用机制可能与提高HIF-1α SUMO化水平,进而抑制HIF-1α表达有关.