摘要目的 探究瑞马唑仑对脓毒症小鼠认知功能的保护作用及其机制.方法 将54 只C57BL/6 小鼠随机分为生理盐水组(NS组)、单纯瑞马唑仑组(RM 组)、脓毒症模型组[脂多糖(LPS)组]、不同剂量瑞马唑仑脓毒症组(RM10、RM15、RM20组),每组9 只.通过腹腔注射1 mg/kg LPS建立脓毒症模型;RM组腹腔注射15 mg/kg瑞马唑仑溶液;RM10、RM15、RM20组在注射LPS前 30 min分别腹腔注射 10、15、20 mg/kg瑞马唑仑溶液.记录 Morris水迷宫实验中各组小鼠穿越平台次数和停留第一象限时间百分比;ELISA法检测外周血和脑海马肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平;化学比色法检测脑海马丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性;HE染色观察海马CA1 区神经元病理变化.结果 LPS组小鼠穿越平台次数、第一象限停留时间百分比、GSH 水平、SOD活性明显下降,TNF-α、IL-1β 和 MDA 水平明显升高.HE染色可见海马CA1 区神经元数量减少、排列紊乱、细胞质染色加深伴细胞核固缩深染.与LPS组比较,不同剂量瑞马唑仑组小鼠穿越平台次数、第一象限停留时间百分比、GSH水平、SOD 活性增加,TNF-α、IL-1β 和 MDA 水平降低,海马CA1 区变性神经元减少.不同剂量瑞马唑仑组之间比较,RM20组小鼠改善脓毒症小鼠认知功能障碍和炎症氧化应激的程度均低于RM10 组和RM15 组.结论 瑞马唑仑对脓毒症小鼠认知功能障碍具有一定的保护作用,其机制可能与其结合转位蛋白(TSPO)抑制巨噬细胞极化,从而减轻神经炎症和氧化应激损伤有关,其中 10、15 mg/kg瑞马唑仑比 20 mg/kg瑞马唑仑的保护效果更明显.